皮肤癌是如何悄然发生?

冬天阳光没那么足了，很多人的防晒工作便松懈了。殊不知，这可能是危险的开始。

日晒对皮肤的伤害会逐渐积累，皮肤细胞DNA暴露在太阳紫外线多年后“伤痕累累”，但这一切都悄然发生在皮肤内部，肉眼看不到。皮肤先是悄悄出现几个不显眼的色斑，然后长出一颗痣，直到颜色、规则发生变化，到医院一查才发现是皮肤癌!

有没有什么办法可以检测肉眼看不到的皮肤细胞DNA损伤呢?

加州大学旧金山分校发现一项研究发现，通过检测单个皮肤细胞中的DNA突变数量，有望检测皮肤细胞DNA的损伤。在出现可疑的痣之前，评估出最致命的皮肤癌——黑色素瘤的风险。

一旦这项新研究中用于探测皮肤损伤基因的方法成功开发，不仅可评估普通人黑色素瘤发生的风险，还可为皮肤科医生进行皮肤癌筛查指导提供辅助决策。

▌曾经的“癌王”——黑色素瘤

黑色素瘤出现在黑素细胞中，是一种恶性程度很高的皮肤恶性肿瘤。

黑色素细胞可生成黑色素，帮助保护皮肤细胞，包括更多的角质形成细胞，免受阳光伤害。当DNA损伤导致黑色素细胞生长失控时，黑色素细胞的风险最大。

根据美国癌症协会统计，黑色素瘤的发病率正在上升。2020年，美国约有10万人确诊黑色素瘤，约有7千人死亡。

黑色素瘤一旦扩散很难治愈，除早期手术切除外，长期缺乏特效疗法，预后差，曾一度被称为“癌王”。虽然靶向疗法、免疫疗法的问世，让黑色素瘤预后得到明显改善，但仍有很多患者无法受益。

▌黑色素瘤未必由痣而来

研究人员用单细胞测序技术，对皮肤样本中的黑色素细胞进行了测序，以记录突变，重点研究了少数几个导致黑色素瘤出现和生长的突变。

样本来自6个人，2个黑色素瘤康复者和4个健康人。研究人员分别从背部、头部、腿部、肩膀等部位，取得了133份黑色素细胞的DNA样本用于研究。

有几个有意思的发现：

1、与健康人相同部位的皮肤相比，黑色素瘤康复者肿瘤附近正常皮肤的黑色素细胞明显有更多突变，包括与黑色素瘤相关的突变。

2、总体来看，相比于那些经常暴露在阳光下的部位，遮挡部位黑色素细胞里的突变更少。但间歇暴露的部位(如背部、大腿)，黑色素细胞的突变反而比长期暴露的部位(如面部)更多。

3、日晒越多风险越高，与肤色、DNA修复能力和其他因素有关，由此可见防晒的重要性。而且，与成年后的职业暴露(如户外工作)相比，儿童晒伤的风险可能更大。另外，检测基因突变可能是评估黑素瘤风险大小的好方法。

4、黑素瘤真的可能“凭空出现”。正常皮肤中含有大量黑色素细胞，因阳光常年照射，这些细胞已表现出一些癌症相关的突变。黑色素瘤是几十年的突变损伤积累的结果。本质上看，70%的黑素瘤并非源于已有的痣。

这项单细胞测序技术可密切监测那些积累突变最多者，他们需要更注意防晒。

好医友提醒：

大多数科普文章主要教大家区分普通痣和黑色素瘤的差别，导致不少人误以为，黑色素瘤都是来源于痣的恶化。这种说法并不全对，因为只有30%的黑色素瘤是由已有的痣引起的。

对于身上痣很多的人，当然要接受筛查，以排除黑色素瘤的可能性;但大部分黑色素瘤是“凭空出现”，源于貌似正常的皮肤的突变，发病前肉眼无法观察得到明显病变。

如果能及时发现这些突变，有望在黑色素瘤发病的前几年、甚至几十年，找到蛛丝马迹并及时干预。